Leonard Shelby lever kun for å hevne drapet på sin kone. Et drap som ikke bare robbet Leonard for hans normale liv, men også fratok Leonard hans korttidshukommelse. Hvordan skal han finne morderen, når alt han lærer, alle spor han finner, er glemt i neste øyeblikk?
Ikke nok med at Christopher Nolan har valgt denne kompliserte basisen for sin fortelling, han velger et intrikat plot på linje med en hvilken som helst film-noir, og han har valgt å fortelle hele historien baklengs. Resultatet er blitt et filmeksperiment på linje med "Lady in the Lake", men denne gangen fungerer det storslått. Et godt råd: Ikke se bort et øyeblikk, kausalitetskjeden kan ikke brytes et sekund uten at man risikerer å falle av handlingen.