Vi befinner oss på slutten av 1950-tallet. Randi har, sammen med sin mann, flyttet inn i en nyetablert drabantby som befolkes av en mengde pliktoppfyllende husmødre. Ektemennene føler seg vasket ut av huset og inn i armene på forståelsesfulle vamper. For å redde ekteskapet danner de forsmådde hustruer en forening - Radikale husmødres forening - som et alternativ til det stedlige husmorlag.

Støv På Hjernen bygger på Eva Ramms bok Med støv på hjernen fra 1958 som var omdiskutert, en stor suksess og som bante vei for filmen ett år senere. Filmen innledet en bølge av populære komedier fra de nye drabantbyene som vokste fram i utkanten av Oslo, de såkalte Lambertseter-komediene. Skuespillerne var norsk films stjernelag, med blant andre Inger Marie Andersen, Odd Borg, Kari Diesen, Wenche Foss, Per Theodor Haugen og Unni Bernhoft. (Cover)