Alt om min mor er historien Manuela som mister sin sønn Esteban etter at de har vært på teater på hans 17. bursdag. Fylt av sorg drar Manuela til Barcelona for å fortelle guttens far om tragedien, faren som Esteban er oppkalt etter. Faren Esteban aldri fikk møte. Manuelas møte med Barcelona blir et møte med et kunstnermiljø hun har forlatt for 18 år siden, et møte med skuespillere, homoseksuelle, transtvestitter, gravide nonner, prostituerte og et møte med sider av seg selv hun også har forlatt.

Almodóvar er tilbake med en hyllest til kvinnen, i en film som er et gripende melodrama. Samtidig er den en fargesprakene opplevelse i all sin kitchy prakt, den er varm, levende, sprudlende og morsom. Intrigene er akkurat så intrikate og karakterene akkurat så outrerte som de skal være i Almodóvars univers. Og midt oppe i alt dette står Manuela, med sitt sitrende ønske om å være en god mor. Almodóvar viser denne gang en vilje til å gå dypere inn i sitt materiale, og viser en mer empatisk og alvorlig side av sitt talent.