West Side Story, en adaptasjon av Leonard Bernstein og Stephen Sondheims musical-suksess, har sitt utgangspunkt i Shakespeares Romeo og Julie, mens handlingen er lagt til 60-tallets New York og miljøet rundt et par gategjenger. Wise co-regisserte med Jerome Robbins, som hovedsaklig tok seg av koreografien, og med Bernsteins musikk på lydsiden skortet det ikke på kompetansen.

Fra den berømte åpningssekvensen hvor kamera starter med et panorama-bilde av byen og senkes ned til å fange inn gjengmedlemmer dansende i gaten, og frem til filmens klimaks, elektrifiserte West Side Story lerretet. Det som var utpreget teatralsk ved stykket ble utlignet gjennom bruken av en gjennomført realistisk setting, og gjorde filmen til en av de beste musikalene noensinne.

West Side Story dro med seg en rekke med Oscars i 1961 og har siden blitt berømmet for det velfungerende samspillet mellom regi, koreografi, musikk og skuespill.