Etter at Jake Blues (John Belushi) løslates fra fengsel drar han og broren Elwood (Dan Aykroyd) på besøk til barnehjemmet der de ble oppfostret av nonner. Der får de vite at kirken har stanset den økonomiske støtten til barnehjemmet, og vil selge stedet hvis ikke den utestående eiendomsskatten betales innen 11 dager.
Brødrene bestemmer seg for å samle inn pengene ved å samle det gamle bluesbandet sitt og arrangere en stor konsert. De er kanskje på "a mission from God", med de får allikevel fiender overalt hvor de går.

Inneholder opptredener fra de beste av de beste innen bluessjangeren: James Brown, Cab Calloway, Ray Charles og Aretha Franklin, og i birollene finner vi bl.a. John Candy, Carrie Fisher, Henry Gibson og Steve Lawrence. (Cover)

BONUSMATERIALE:
The Stories behind the Making of
Introduction to the film by Dan Aykroyd
Extended edition of the film
Musical Highlights
Going Rounds: A day on The Blues Brothers
Transposing The Music
Remembering John