Frisøren Pokey Jones passer seg selv på et lite canadisk sted, inntil han finner et lik. Snart etter dukker en søster til den avdøde opp, og Pokey lar seg overtale til å kjøre henne og liket til New Orleans. Reisen går på hovedvei 61 hele strekningen og de to reisende møter en rekke mystiske mennesker på turen. Blant andre den fanatiske sydstatspatriot Hr.Skin, som mener han er satan selv. (Cover)